第110回医師国家試験 I74（2016年）
正答：a・e
問題
25 歳の女性。健康診断で左室肥大を指摘され、精査を希望して来院した。筋力低下は自覚していない。両親は血族婚ではない。弟は幼少時から走るのが遅く、 9歳ころから車椅子を使用するようになり、21 歳の現在、マスク式人工呼吸器を使用し寝たきりである。意識は清明。身長 158 cm、体重 46 kg。体温 36.2 °C。脈拍 72/分、整。血圧 112/70 mmHg。呼吸数 16/分。筋萎縮はないが両下肢の近位筋に徒手筋力テストで4程度の筋力低下を認める。血液生化学所見:CK 200 IU/L（基準30〜140）。右大腿四頭筋生検のジストロフィン免疫染色標本別冊No. 25）を別に示す。
この免疫染色の異常所見の原因はどれか。2つ選べ。
a．Lyon 現象
b．X 染色体 trisomy
c．X 染色体短腕欠失
d．21 染色体 trisomy
e．ジストロフィン遺伝子小欠失
正答の理由
筋力低下の軽い女性に、重症Duchenne型筋ジストロフィーの弟がおり、筋生検でジストロフィン染色がモザイク状に異常です。女性保因者ではX染色体のランダムな不活化（Lyon現象）によって正常・変異X由来の細胞が混在します。さらに本例ではジストロフィン遺伝子の小欠失が原因候補となります。
画像の見方
正常対照と患者筋の染色パターンの差を確認。
各選択肢の検討
a．Lyon現象によるX染色体不活化の偏りで、保因女性の筋線維にジストロフィン染色のモザイクが生じます。
b．X染色体trisomyは本例の家族歴とモザイク染色を説明する根拠がありません。
c．X染色体短腕欠失もXp21のDMD遺伝子を含む場合は原因となり得ますが、この症例の免疫染色所見から短腕全体の欠失を特定する根拠はありません。
d．21染色体trisomyはジストロフィン欠損の原因ではありません。
e．DMD遺伝子の小欠失はジストロフィノパチーの原因となり、女性保因者の異常染色パターンを説明し得ます。
覚えるポイント
女性保因者の筋で正常線維とジストロフィン欠損線維がモザイク状にみえる背景にはX不活化があります。
出典・参考資料
- 厚生労働省：第110回医師国家試験問題および正答
- Mosaic expression of dystrophin in symptomatic carriers of Duchenne muscular dystrophy
- 厚生労働省：第110回医師国家試験I問題
- 厚生労働省：第110回医師国家試験正答値表
問題と正答の出典は厚生労働省です。解説は本サイトが作成した学習用の解説で、厚生労働省の公式解説ではありません。出題時点の設問に沿って説明しています。