第102回医師国家試験 E53（2008年）
正答：c・e
問題
32歳の男性。会社の健康診断で血清脂質異常を指摘されて来院した。父は40歳で突然死した。姉に高コレステロール血症がある。身長170 cm、体重61 kg。右上眼瞼内側に黄色い皮腫を認める。健康診断時の血清総コレステロール320 mg/dl、トリグリセライド120 mg/dl。
この疾患にみられるのはどれか。2つ選べ。
a．白内障の合併
b．Ⅰ型高脂血症
c．常染色体優性遺伝
d．HDLレセプター欠損
e．虚血性心疾患の合併
正答の理由
公式正答はcとeです。総コレステロール320 mg/dlに対しトリグリセライドは120 mg/dlと正常で、上眼瞼内側の黄色い皮腫（黄色腫）、姉の高コレステロール血症、父の40歳での突然死という家族内集積があり、家族性高コレステロール血症（FH）が最も考えやすい状況です。MedlinePlusは、LDLR・APOB・PCSK9遺伝子の変異によるFHは常染色体優性（顕性）の遺伝形式をとり、まぶたの皮下にコレステロールが沈着した黄色腫（xanthelasmata）がみられ、若年で冠動脈疾患を起こす危険が高いと述べています。MSD Manualの表でもFHはLDL受容体の異常によるもので、腱黄色腫・角膜輪とともに30〜50歳代の早発性冠動脈疾患を特徴とし、60歳未満の心筋梗塞の約5%を占めるとされています。なお同じ表はFHの遺伝形式を codominant（共優性）と記載しており、ホモ接合体がヘテロ接合体より重症になる点を指す表現です。試験で問われている「常染色体優性遺伝」は、片方の変異で発症するというヘテロ接合体FHの伝わり方を指しており、両者は矛盾しません。
各選択肢の検討
a．白内障の合併。誤り。MSD Manualの原発性脂質異常症の表で白内障が挙がっているのは脳腱黄色腫症（常染色体劣性、27-水酸化酵素欠損）であって、家族性高コレステロール血症の特徴ではありません。
b．Ⅰ型高脂血症。誤り。Fredrickson分類のⅠ型にあたる家族性カイロミクロン血症（旧LPL欠損症）は劣性遺伝で、トリグリセライドが1,000 mg/dLを超える高度の高中性脂肪血症と膵炎・発疹性黄色腫を示します。本例はトリグリセライド120 mg/dlと正常です。
c．常染色体優性遺伝。正しい。MedlinePlusは、LDLR・APOB・PCSK9変異によるFHは常染色体優性の遺伝形式で、変異遺伝子を1コピー受け継ぐだけで発症すると記載しています。姉と父にも脂質異常や早発死があることと合致します。
d．HDLレセプター欠損。誤り。FHの基本病態はLDL受容体（またはそのリガンドであるアポB、受容体分解に関わるPCSK9）の異常によるLDLの除去低下で、HDL受容体の欠損ではありません。
e．虚血性心疾患の合併。正しい。MSD ManualはFHの臨床像として30〜50歳の早発性冠動脈疾患を挙げ、MedlinePlusも若年での冠動脈疾患の危険が高いと述べています。父の40歳での突然死もこれを支持します。
覚えるポイント
若年〜中年の高LDL血症＋黄色腫＋早発性冠動脈疾患の家族歴ならFHを考え、LDL受容体系の異常が常染色体優性に伝わると覚える。
出典・参考資料
問題と正答の出典は厚生労働省です。解説は本サイトが作成した学習用の解説で、厚生労働省の公式解説ではありません。出題時点の設問に沿って説明しています。